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同時也有4部Youtube影片,追蹤數超過2萬的網紅Esther Lee,也在其Youtube影片中提到,[相聚一台]新節目[新暖男日記]出街啦!第一集先試吓水溫,睇吓大家接唔接受到,再決定第二、三集出唔出街。溫馨提示/免責聲明,1)本節目內容有大量不雅語言(類似粗口)、性愛用詞,及黃片子,和[相聚]其他節目之風格完全不同,部份聽眾可能會覺得太重口味,敬請留意;2)本節目內容,只代表嘉賓及主持當時個人意...
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如果病人知道胰島素的歷史,還有人會怕打胰島素嗎?
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【胰島素 100 年回顧歷史】- 林瑞祥教授
1920 年 28 歲的骨科醫師 Frederic Grant Banting 在加拿大 Ontario 州 London 市開業。剛開業的 Banting 醫師病人少,開始在當地的 University of Western Ontario 醫學院的解剖學科和生理學科擔任兼職的助教。
十月為了準備有關胰臟的上課材料到圖書館,偶然注意到剛到的期刊 Surgery Gynecology and Obstetrics 內一篇由病理學家 Moses Barron 寫的研究報告:「特別參照胰臟結石症討論郎氏小島與糖尿病的關係」。Barron注意到胰管結石後,各種消化酵素滯留在胰臟內活化,破壞製造消化酵素的細胞,但是郎氏小島因與胰管沒有連結,沒有受影響。
Banting 讀完 Barron 的論文後推想過去三十年大家失敗的原因可能是抽取糖尿病有效物質時,被消化酵素破壞殆盡。當天半夜Banting醒來在小本子上疾書:「結紮狗的胰管,讓狗活到腺胞退化變性,只剩胰小島。然後嘗試抽取內分泌物質」。
接受同事的建議,Banting 回母校 Toronto 大學醫學院找生理學教授 John R.R. MacLeod。由於 Banting 沒有研究經驗,MacLeod 起初不看好 Banting 的研究計畫,但拗不過再三的請求,同意 1922 年暑假回故鄉蘇格蘭期間,讓 Banting 利用生理學研究室做實驗。
MacLeod 特別安排攻讀生化和生理學四年級的學生 Charles Best 協助 Banting 做實驗。1921 年 5 月中旬 Best 考完畢業考試後第二天立即開始做實驗。第一次結紮狗的胰管失敗,第二次成功。取出萎縮的胰臟,剪成碎片,在乳鉢內利用生理鹽水和海砂研磨。萃取液用紗布過濾後,靜脈注射事先切除胰臟的狗。血糖從 360 降到 320 mg/dl。再注射抽取液,血糖更降。成功了!
起先 Banting 及 Best 稱胰島素為 Isletin。後來 MacLeod 教授建議採用 1910 年 Jean de Meyer 起的名子 Insulin (拉丁文 Insula,島)。
1921 年 12 月底,Banting 和 Best 到 Connecticut 州 New Heaven 市參加美國生理學會年會,正式向外宣佈發現胰島素。
1922年一月,利用當時在 Toronto 大學生化學科擔任客座教授的 J. B. Collip 協助純化的胰島素,給即將陷入酮酸中毒的 14 歲男童 Leonard Thompson 注射,成功的救回一命。
Banting 和 Best 取得胰島素的專利,並把專利以一元賣給 Toronto 大學。後者組織胰島素委員會,統籌胰島素的品質管理,提供專利使用權給任何合法的藥廠。
1923 年醫學或生理學的 Novel 獎頒給 Banting 和 MacLeod。Banting 領獎後宣布,他領受的獎金的一半送給 Charles H. Best。不服輸的 MacLeod 馬上宣布將他領受的獎金的一半送給 J. B. Collip。
1922 年初夏禮來公司開始小規模生產胰島素。到了秋天禮來公司的化學工程師 George Walden 發現,在抽取純化過程裡利用蛋白質在等電點容易沉澱的原理,將抽取液的酸鹼值調整為胰島素的等電點(pH 5.4),可讓胰島素的抽取量最大化。於是 1923 年開始大量生產胰島素,以 Iletin為名銷售。
Toronto 大學附設的藥廠 Connaught Laboratories 也在 Charles H. Best 的協助下生產胰島素,稱為 Insulin Toronto。這種原始的不加修飾的短效胰島素在美國通常稱為 regular insulin (正規的胰島素),在英國稱為 soluble insulin (可溶性胰島素)。
1923 年 Richard Murlin 注意到,給高血糖的病人注射胰島素時,血糖先稍許上升,然後逐漸下降。當時的胰島素不夠純,他從胰島素抽取液中分離出使血糖上升的物質,並命名為升糖素。
1925 年胰島素委員會首次對胰島素的生物活性下定義:1 mg 胰島素具有 8 單位的生物活性。每一單位的生物活性則依據注射胰島素後血糖下降的幅度 (兔) 或血糖下降引發痙攣的程度 (鼷鼠, mouse) 決定。
1926 年 JJ Abel 成功地讓胰島素形成結晶,有助於往後提升胰島素的純化工作。近年胰島素的純度提升到 26-30 單位/mg。1967 年
Donald Steiner 發現先胰島素 (proinsulin) 時使用 Sephadex G50 分子篩色層分析法分開分子量大約 9000 的先胰島素和分子量大約 6000 的胰島素。1973 年 Novo 公司利用這個原理應用在胰島素的純化工作上,成功地推出「最純的單成分胰島素」。
若干年後 Nordisk Insulin Laboratorium 也生產單成分胰島素。在台大醫院試用 Nordisk 的單成分胰島素期間,我利用 polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE,聚丙烯醯胺膠體電泳) 證實 Nordisk 的胰島素確實是單成分,但同時當作對照樣品的 Novo Monocomponent Insulin (取自台大醫院藥房) 則出現少量的第二個成分。Novo 公司解釋單成分胰島素溶液放置幾個月後會自然形成胰島素胱胺 (insulin amide)。Novo 公司寄來剛生產的 Monocomponent 胰島素,果然在 PAGE 中只看到一條線。
初期生產的胰島素濃度只有每西西 5 單位,到了 1926 年世界各地可以買到每西西 10、20、40 單位的胰島素。1960 年筆者在 Boston 開始照顧病人時只有 U40 和 U80 胰島素兩種濃度。偶而有些病人誤用 U40 注射器注射 U80 胰島素,導致注射雙倍劑量的胰島素,發生低血糖反應。因此美國在 1972 年開始花兩年時間停用 U40 和 U80 胰島素,改用 U100 胰島素。使用植入性胰島素泵 (Implantable pump) 的病人和極端肥胖的病人需要用到 U500 胰島素。
早期只有正規胰島素 (RI),濃度低 (U5)、純度不夠、針頭粗,注射部位又痛、又癢,加上作用時間頂多 8 小時,每天需要注射 3 到 4 次。記得 20 年前我還在台大醫院服務時,遇見一位德國籍的中年病人,每 8 小時皮下注射正規胰島素:早上六點鐘,下午兩點鐘,晚上十點鐘。
1920 年丹麥哥本哈根大學動物生理學的教授 August Krogh 獲得諾貝爾醫學或生理學獎。1922 年前往北美洲演講時,因為夫人 Marie Krogh 醫師患糖尿病,而且也照顧數位有糖尿病的病人,特別前往加拿大多倫多大學醫學院探訪 MacLeod 教授。Krogh 教授免費獲得在丹麥製造胰島素的專利和技術,回國後 Krogh 教授與 Hans Christian Hagedorn 醫師合作,1923年成立 Nordisk Insulinlaboratorium,開始製造胰島素。
Hagedorn 醫師在 1921 年獲得哥本哈根大學醫學博士學位。論文的標題是:人類血糖的控制。論文內描述他自己改良的簡易血糖測定方法。1923 年 Hagedorn 醫師雇用兩位兄弟,Thorvald Pedersen 藥師和 Harald Pedersen 工程師(金屬工匠)。由於 Thorvald Pedersen 與 Hagedorn 醫師意見不合,1924 年兩位兄弟離開,1925 年正式成立 Novo Terapeutisk Laboratorium製 作Insulin Novo。Harald Pedersen 製作皮下注射器 Novo Syringe,供注射I nsulin Novo。
1936 年 Hagedorn 發現讓鹼性胜肽 Protamine (魚精胜肽) 和酸性胰島素結合後,形成 Protamine Insulin (Insulin Leo Retard) 可延長胰島素的作用兩倍,但經過 Toronto 大學附設 Connaught Laboratory 的 Scott 和 Fisher 的建議,添加鋅,做成 Protamine Zinc Insulin (PZI) 後,作用時間延長到 36 小時。
病人在早餐前注射 PZI 後,血糖在中午後才開始下降。為了控制早上的血糖,需要在早餐前另外注射短效胰島素 (RI)。可是 RI 不能和 PZI 混合後注射,因為 PZI 中有多量魚精胜肽,會結合 RI,使之成為 PZI。Nordisk Insulinlaboratorium 繼續改良 PZI,減少魚精胜肽,用胰島素飽和 (中和) 魚精胜肽上與胰島素結合部位,1946 年產生 Neutral Protamine Hagedorn (NPH) 胰島素。
以豬或牛胰島素製成的 NPH 胰島素作用時間約有 24 小時,但後來用人胰島素做成的 NPH 胰島素的作用時間大約縮短三分之一。
NPH 胰島素的好處是可與 RI 混合使用。NPH 胰島素長期很受歡迎, 但畢竟含有人體內沒有的魚精胜肽,有極少數病人產生嚴重的過敏現象。所幸 Novo 公司的 Knud Hallas-Møller 利用 pH 4 的醋酸鹽緩衝液,讓胰島素和大量的鋅產生大結晶,皮下注射後慢慢釋放胰島素,使作用時間延長到 36 小時,稱為 Ultralente insulin (超緩胰島素)。
製作鋅胰島素結晶時,上澄液中有和鋅沒有形成結晶的胰島素的溶液,可做成作用時間比正規胰島素稍長的 Semilente insulin (半緩胰島素)。70% Ultralente Insulin 和 30% Semilente insulin 混合,形成 Lente Insulin (緩胰島素),其作用時間與 NPH Insulin 相當。Lente 系列胰島素在1954年上市。
桑格 (Frederick Sanger) 在 1955 年將胰島素的胺基酸序列完整地定序出來,同時證明蛋白質具有明確構造。這項研究使他單獨獲得了 1958 年的諾貝爾化學獎。1950 年代後期到 1965 年左右,多人嘗試利用有機化學的方法試圖合成胰島素。1975 年時,桑格發展出一種稱為鏈終止法(chain termination method)的技術來測定 DNA 序列,這種方法也稱做「雙去氧終止法」(Dideoxy termination method)或是「桑格法」。這項研究後來成為人類基因組計畫等研究得以展開的關鍵之一,並使桑格於 1980 年再度獲得諾貝爾化學獎。
1978 年 Goeddel 等利用 plasmid 製造人胰島素基因片段,插入大腸桿菌基因,製造人胰島素。1982 年禮來公司開始出售 Humulin。單體 (monomeric) 胰島素溶液裝在甁中容易形成小纖維,只好加鋅及苯酚 (phenol),讓胰島素圍繞鋅形成穩定的六合體 (hexamer)。
六合體胰島素注入皮下組職後,分解成雙合體及單體胰島素後進入微血管內。為了加速六合體的分解速度,出現 Lispro insulin, Insulin Aspart 及 Glulisine 等速效胰島素。為了改善 NPH 胰島素的高峰和作用時間過短的問題,出現 NovoSol Basal,Glargine,與 Insulin degludec (Tresiba®) 等長效胰島素。
jj粗度 在 英倫酒哥說說酒 Facebook 的精選貼文
Van Volxem 這幾年在總加速師 Roman 的帶領下,不僅連續得了許多獎項,獲得國際酒評們超高的評價,附近許多的大名酒莊(e.g. JJ Prum)也聞聲到訪。
看見心愛的酒莊開始嶄露頭角固然開心,但看著價格漸長,老年份也愈來越難尋,心中也深怕會逐漸買不起。
為了彌補今年無法到訪的遺憾,這此渡假特別帶上之前從拍賣場尋得的09年Gottesfuß特級園,這個年份我是第二次喝,超級年份+特級園的加持,一直有著不俗的表現!
Gottesfuß 如勃根地La Tâche般的狹小,超過60度傾斜的葡萄園上,生長的是那些橫跨了三個世紀的160年荖藤。
在Van Volxem的作品當中,它也是十分有個性的那一個,成熟馥郁外包裹著帶風霜的粗曠外表,無窮無盡的內涵,則等待著品飲者來發掘!
只可惜,或許是酷熱的天氣+一路上的舟車勞頓,比我在倫敦喝的體驗差了許多...
以後學乖了,珍貴的酒,就像結衣老婆一樣,還得耐心地呵護她,才會綻放出美麗的笑顏。
#酒哥說說酒 #酒哥出遊去
#Germany #Mosel #Saar
#VanVolxem #Gottesfuss
Van Volxem Weingut
jj粗度 在 Esther Lee Youtube 的精選貼文
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前列腺問題與男士被性壓抑 ~ [新暖男(餓狼)日記] ep1 Part 1
播出:2019年9月6日, 逢星期五,晚上10:30
主持:Dr Ddyou Li, 劍橋大學醫學博士
贈慶:李小小、心心、小林
監製:Tony Chau, Weller Choi
製作:相聚一台
入會查詢:WhatsApp Rebecca@6998 3791
*不設嘉賓查詢*
YouTube試聽版 Part 1
https://youtu.be/a_Oa8dJBYQo
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www.togetherradio.net
*稍後在相聚全集播放*
內容:
前列腺病(炎/癌)係令到男士死亡嘅第五號殺手,唔算高,但患者會非常痛苦,每日去pee pee都恍如煉獄。原來,根據Dr Ddyou嘅解釋,歸根究底前列腺病係來自長期性壓抑,及缺乏性溝通,及正確性知識,JJ嘅性需要不被照顧,尤其年長男士嘅性需要,好多時甚至會被label為鹹濕,召妓嗎?(名譽)風險好大!打飛機啦?比老婆捉到勁冇癮?結果,導致大量能量被堵塞喺JJ處。
今集,[相聚]新進男主持"Dr Ddyou Li"為為眾男士嘅JJ伸冤,從醫學及麻甩佬角度,剖析男士前列腺問題,女士要瞭解男士嘅性需要同自己嘅有乜分別,女士又如何配合、包容對方係非常重要㗎,因為婚後女士嘅妹妹、乳房,男士嘅JJ就係兩份擁有,無論健康或生病、生與死、貧富都係一體。
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花蓮必去旅遊景點:花蓮東大門夜市
開放時間:每天17:30–23:30
因為這是帶著寵物瑪爾濟斯&寵物約克夏去花蓮旅遊,就去逛了花蓮的東大門夜市,我們全程式將狗狗放置推車裡推的,第一次在花蓮逛夜市,覺得很有趣,小可愛與旺旺全程都很開心,還看到有人帶著寵物狗貴賓,也在逛東大門夜市,在推車裡到處看看,再加上我們用狗狗的角度手法來拍攝,是一部很特別的旅遊影片,而且全程都照到遊客,在那邊東買買西買買,雖然東台灣花蓮今年也蠻熱的,但是我們的熱情不滅喔!因為東大門夜市真是滿滿的美食啊!!看到我都忍不住流口水啦!超愛花蓮的啦!
而且東大門夜市跟一般夜市比較不一樣,因為旁邊就是花蓮自強夜市了,開放時間每天17:30–23:30,每天逛花蓮夜市的人都絡繹不絕,可能東大門夜市就相鄰自強夜市旁邊吧!自然而然成了觀光客必去的景點之一。那在花蓮觀光夜市裡面,寵物狗小可愛,寵物狗旺旺,到底會發生什麼有趣的事情勒?還有東大門夜市裡面到底有多少的美食勒?那事不宜遲,我們一起跟折小可愛旺旺逛逛吧!
接著讓我們一起跟著小可愛旺旺,遊台南武聖夜市吧!
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jj粗度 在 roger wu Youtube 的最佳貼文
90年代初期,泰國流行自拍卡拉ok MTV,成一種風氣;自己也唔怕醜拍過一輯,粗制濫造得啖笑..年少無知嘛..
jj粗度 在 Waddy Store - #JJ長度香港男人要為自己自豪 !... | Facebook 的美食出口停車場
好奇自己有冇大JJ嘅你哋都唔使愁,呢個超精準JJ量度尺就啱晒你 !日本PENI HAKARU 品牌推出咗呢個超級 ... 正面就係俾你量度基本嘅長度,而背面就俾你度埋JJ粗度。 ... <看更多>
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宅男破處後遭嫌軟小,被分手後走不出這陰影而中風...男人到底要多大,女人才會性滿足?【老公不懂老婆的包20190916】完整版請 ... ... <看更多>