【藥事知多D】止嘔藥知多D:Aprepitant
藥罐子相信沒有多少人會喜歡服藥,更加相信沒有多少人會喜歡服化療藥。
這也難怪。相較而言,化療藥的副作用實在較多、較大、較廣。
那哪一種副作用較可怕呢?
首先說到化療藥,常見的副作用主要是骨髓抑制(Myelosuppression)、口腔黏膜炎(Oral Mucositis)、脫髮(Alopecia)、噁心、嘔吐(Nausea & Vomiting)、腹瀉(Diarrhoea)、不育(Infertility)等等。
唔……不用問,當然是不育。
還有一個,恐怕是噁心、嘔吐吧?
為什麼?
說到底,「不育」是化療藥的後果,而「噁心、嘔吐」則是化療藥的過程,甚至前夕……
這話怎麼解?
其實真正的可怕並不在這些副作用所帶來的痛苦,而在這些副作用所產生的恐懼……
首先說到噁心、嘔吐,依照發生時間的長短,一般可以分為兩種,主要如下:
第一,急性嘔吐(Acute Emesis),發生在化療24小時內。
第二,延遲性嘔吐(Delayed Emesis),發生在化療24小時後。
除此之外,不說不知道,跟其他副作用不同,要是一些用藥者過往在接受化療期間曾經出現噁心、嘔吐,這些經歷便可能會在用藥者的心裡蒙上一層揮之不去的陰影,在心理上,便可能會產生一種無形的恐懼,一朝被蛇咬,十年怕草繩,從而在準備接受化療前,單是看這些化療藥,連碰都不用碰,便已經開始嘔吐,稱為預期性嘔吐(Anticipatory Emesis)。
簡單說,單是這種恐懼,就算不服藥,便已經能夠誘發噁心、嘔吐。
你們說,可不可怕?
好!要是這種化療而導致的噁心、嘔吐(Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting, CINV),其中一種止嘔藥便是Aprepitant。
在藥理上,Aprepitant是一種NK1受體拮抗劑(NK1 Receptor Antagonist),主要透過阻斷P物質(Substance P)來改善化療而導致的噁心、嘔吐。
不過Aprepitant一般不會孤軍作戰,大多會搭配其他藥一同使用,主要是類固醇(例如Dexamethasone)、選擇性血清素再回收抑制劑(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs)(例如Dolasetron、Granisetron、Ondansetron、Palonosetron),兵分三路,三路夾擊,用來預防這種化療而導致的噁心、嘔吐。
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如果孕婦真的兔到不行,其實是有建議的處理流程。詳見圖片。大致上來講,輕微的吐就用些非藥物治療。如果嚴重,則用藥物。那藥物的部份。則包括有
1.pyridoxine-doxylamine succinate
2.diphenhydramine 25 mg to 50 mg orally every four to six hours or meclizine 25 mg orally every six hours
3.a dopamine antagonist (這就是novamin or primperan)
4.serotonin antagonist (ondansetron)
另外請注意在first trimester 是不建議用類固醇,還有建議懷孕婦女可多補充維他命和葉酸,既可預防噁心嘔吐,又能預防胎兒神經管缺損
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好久了,最近又遇到學弟他們看到erythromycin用於gastroparesis的案例,其實在加護病房,真的很常遇到病人消化不好,你想想你才感冒一下就胃口不好了,更不用講一個重症的病人胃口會好到那邊,又昏迷講不出來,就只能反應在反抽胃液得知。
當飲食調整沒有幫助時,就有幾個prokinetics可以幫助這個情況,例如:
1. metoclopramide是首選啦,一整個熟悉,有針劑,大家愛用,可以促進胃排空。在美國FDA是建議不可使用超過12周,除非利大於弊。副作用包括: 緊張,憂鬱,高泌乳激素,QT interval prolongation,EPS等。
2. Domperidone,若病人不能用metoclopramide或是有副作用,可改用這個,效果類似metoclopramide,只是證據等級較差,也有心律不整的副作用。
3. 巨環類抗生素,erythromycin,當前兩個藥品都沒效的時候可以使用,口服40-250 mg tidac,不建議用超過四周,而且有作用漸減性,效果會越來越差。IV 使用也OK。另外azithromycin也有這樣的研究。
4. Cisapride,雖然副作用也不多,但是有個致命傷,就是他和CYP450 3A4的藥品有交互作用,會誘發嚴重的心律不整,所以限制了它的使用。
5. 其他的藥品還包括: antiemetics, 如: diphenhydramine(antihistamine),ondansetron和prochlorperazine等。
治療的建議流程,如圖所示,參考uptodate資料。
歡迎大家分享自己是否曾經使用erythromycin用於促進胃排空的效果如何?
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