【藥事知多D】一物兩用:維生素A酸
說到維生素A酸(Retinoic Acid)(俗稱「A酸」),很多人便會聯想到暗瘡藥,例如維A酸(Tretinoin)、異維A酸(Isotretinoin)。
對,A酸這類藥的其中一個用途,便是暗瘡。
不說不知道,A酸這類藥原來還有一種鮮為人知的用途……
這便是……
停!在揭曉答案前,藥罐子首先不妨在這裡簡單分享一下A酸的作用原理吧!
A酸這門派主要在跟維生素A酸受體(Retinoic Acid Receptors, RARs)、維生素A酸X受體(Retinoid X Receptors, RXRs)這兩類受體結合,然後這些受體便會充當轉錄因子(Transcription Factor),調控基因的轉錄(Transcription),從而控制細胞凋亡(Apoptosis)、細胞分化(Cell Differentiation)。[1]
其實這個作用原理便是一個提示了。
這話怎麼解?
因為這門派能夠影響細胞分化、細胞凋亡這兩個過程,所以有時候還可以用來治療癌症。
對,其中一些A酸還可以是一種化療藥,透過抑制細胞分化,干擾細胞周期,抑制癌細胞增殖或者誘發細胞凋亡,誘發體內癌細胞啟動細胞凋亡,導致癌細胞自動消失,達到殺滅癌細胞的效果。
這方面,常見的例子分別是Alitretinoin、Bexarotene。
一、Alitretinoin
在藥理上,Alitretinoin是一種「百搭」致效劑,簡單說,便是一條百合匙,同時能夠跟各種不同的維生素A酸受體、維生素A酸X受體結合,治療癌症。
暫時還是不太清楚具體的作用原理,只是知道Alitretinoin能夠治療卡波西氏肉瘤(Kaposi's Sarcoma)這種癌症。[1]
二、Bexarotene
在藥理上,Bexarotene是一種選擇性維生素A酸X受體致效劑,顧名思義,主要跟維生素A酸X受體結合,治療癌症。
暫時還是不太清楚具體的作用原理,只是知道Bexarotene能夠治療皮膚T細胞淋巴瘤(Cutaneous T-cell Lymphoma)這種癌症。[2]
最後因為A酸這門派能夠控制細胞分化、細胞凋亡,所以還可能會影響體內其他細胞分裂速度較快的正常細胞,例如胚胎(Embryo),從而能夠干預胚胎進行正常的細胞分裂,干擾胎兒的正常發展。
這就是說,A酸大多擁有致畸性(Teratogenicity),從而可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。
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Reference:
1. Sporn MB, Lippman SM. Chemoprevention of cancer. In: Kufe DW, Pollock PE, Weichselbaum RR, et al, eds. Cancer Medicine, 6th ed. Hamilton, Ontario, BC Decker, 2003:414-422.
2. Duvic M, Hymes K, Heald P, et al. Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-state cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. J Clin Oncol. 2001;19:2456-2471.
細胞凋亡例子 在 國家衛生研究院-論壇 Facebook 的最佳解答
【隨著武漢肺炎疫情持續。免疫力越強越好嗎?】
隨著武漢肺炎疫情持續,我們今天就來說說,免疫力越強越好嗎?
免疫系統就是人體的內衛部隊,它們的作用就是防禦清除外來的和內生的搗亂分子。我們經常聽到的白血球,淋巴球都是免疫系統部隊中的戰士,隨時做好好對抗混亂的準備。
大家肯定滿頭問號,對付外來入侵者這個比較容易解釋,那內部的搗亂分子又是什麼呢?
■免疫系統【對付入侵者的事叫免疫防禦】
內衛部隊有很多種對抗外來入侵者的方法,比如利用抗體把有害的入侵者抓起來,阻止它們幹壞事兒。就像老鼠夾子逮老鼠一樣。這段時間,大家經常聽到的丙球蛋白,就是幹這個事情的。
我們每天都是呼吸吃飯喝水,與環境做那麼多交換的事,要想勝利,最重要的一件事就是要認清楚壞人再行動。如果說不加辨別地供給外來物質,那我們身體就要出亂子。還好,我們的免疫系統通常能認出那些壞蛋的臉,在病毒表面有很多特別的蛋白質,比如我們熟悉的禽流感H1N1,其中的H和N就是這樣的識別特徵, H代表紅細胞凝集素, N代表神經氨酸酶,這兩種蛋白質是病毒侵染細胞的工具,也是免疫系統識別壞人的標誌。
又一個問題出現了,如果免疫部隊不認識壞人的臉,怎麼辦?理論上,只要得過一次疾病,我們的身體就有了相應的抗體。但是,很多疾病得了就好不了(狂犬病,愛滋病,天花,脊髓灰質炎),那就不能靠患病來解決問題。
■還好疫苗的出現了
疫苗的原理很簡單,就是將滅活或者降低毒性的病毒注射到人體中,讓人體擁有免疫力。就好像說張貼出通緝令,讓免疫部隊都認準壞人的臉。但是別認為有疫苗就萬事大吉了。像B肝、天花這樣的不容易變臉的病毒,注射一次疫苗就能維持很長時間,但是像流感這樣容易變臉的病毒,我們就得每年注射疫苗來對付新的壞人。
這樣看起來,免疫系統功能強了是好事啊。但是事情並沒有這麼簡單。
■防禦清除內生的搗亂分子
免疫系統還有一個職責,就是【對人體內部的細胞進行免疫監視】,在絕大多數情況下,人體內的細胞都會有條不紊地執行自己的工作。但是在有些特殊條件下(比如輻射,病毒侵染),細胞就會出現問題。舉個例子,如果樹上的樹葉會凋謝一樣,那些工作時間已到或者已經損壞的細胞按照程序,就會被拆解,這個過程叫細胞凋亡。但是有些細胞跳過了凋亡這一步,獲得了永生。細胞永生不是好事嗎?對人體來說,不是!
因為這些永生的細胞本身是有問題的,換句話說它們已經失去了正常的功能,這些細胞大量擴增只會給人體帶來大麻煩。這種情況在疾病表現上就是,癌症!正常情況下,我們的免疫系統會及早清理掉那些搗亂的癌細胞,所以健康人才避免癌症的侵襲。
說到這裡我們還是會得到一個結論,那嚴格監控細胞,越嚴格就越好啊。但事情並不是大家想像的那樣。
如果免疫系統處於過激的狀態,那我們的身體就一團糟了。免疫系統還有更神經質的行為,就是把我們自己的細胞當做外來有害物質進行攻擊,這些新冠肺炎中就有這樣的情況,免疫系統迷失了自我,開始無差別攻擊,結果就把人體自身搞得亂七八糟,甚至喪失功能。
■免疫系統一定要維持在一個正常的水平
免疫系統通過自身「免疫耐受」和「免疫調節」兩種主要的機制來達到免疫系統內的穩定。
➜「免疫耐受」就是說知道在什麼時候該按下警鈴,普通人從運鈔車邊上經過的就不應該按警鈴。
➜「免疫調節」就是區分出壞人和好人,更好地做出反應。這既是免疫自身穩定。穩定壓倒一切,這句話對免疫系統來說也是完全正確的。
好了,我們最終可以得出一個結論,免疫系統並非越高越好,低了會出問題,高了也會出問題。只有維持平衡狀態才是最好的狀態。
■免疫系統怎麼能維持正常的狀態呢?
1.「合理多樣的食物來源」: 充足的營養供給是免疫系統運轉的基礎支撐。
2.「合理的作息安排」: 免疫調節涉及多種激素,而良好的睡眠對正常平衡也有很重要的作用,因為有些激素只有在睡眠時會大量產生。
3.「適當與環境接觸」: 避免過度無菌環境,免疫系統需要進行鍛煉和調動,如果一直在過度潔淨的環境下會讓免疫系統出現問題。
■在這個特殊的防控時期,大家還是要多在家裡,勤洗手,勤通風,出門戴口罩,避免交叉感染。(資料來源: 註1)
【Reference】
1. 來源
➤➤資料
∎【註1】: (元氣網)「防肺炎靠保健品增強抵抗?免疫力不是愈強愈好」: http://bit.ly/2u0qXNa
➤➤照片
∎國民健康署 特別整理4撇步,民眾只需透過簡單方式,就能透過飲食提升自身抵抗力,保護自己也保護他人。(衛生福利部-國民健康署)我的健康我負責 飲食四撇步:吃出抵抗力: http://bit.ly/2SNI1OC (健康九九)
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疫苗的原理很簡單,就是將滅活或者降低毒性的病毒注射到人體中,讓人體擁有免疫力。就好像說張貼出通緝令,讓免疫部隊都認準壞人的臉。但是別認為有疫苗就萬事大吉了。像B肝、天花這樣的不容易變臉的病毒,注射一次疫苗就能維持很長時間,但是像流感這樣容易變臉的病毒,我們就得每年注射疫苗來對付新的壞人。
這樣看起來,免疫系統功能強了是好事啊。但是事情並沒有這麼簡單。
■防禦清除內生的搗亂分子
免疫系統還有一個職責,就是【對人體內部的細胞進行免疫監視】,在絕大多數情況下,人體內的細胞都會有條不紊地執行自己的工作。但是在有些特殊條件下(比如輻射,病毒侵染),細胞就會出現問題。舉個例子,如果樹上的樹葉會凋謝一樣,那些工作時間已到或者已經損壞的細胞按照程序,就會被拆解,這個過程叫細胞凋亡。但是有些細胞跳過了凋亡這一步,獲得了永生。細胞永生不是好事嗎?對人體來說,不是!
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如果免疫系統處於過激的狀態,那我們的身體就一團糟了。免疫系統還有更神經質的行為,就是把我們自己的細胞當做外來有害物質進行攻擊,這些新冠肺炎中就有這樣的情況,免疫系統迷失了自我,開始無差別攻擊,結果就把人體自身搞得亂七八糟,甚至喪失功能。
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2.「合理的作息安排」: 免疫調節涉及多種激素,而良好的睡眠對正常平衡也有很重要的作用,因為有些激素只有在睡眠時會大量產生。
3.「適當與環境接觸」: 避免過度無菌環境,免疫系統需要進行鍛煉和調動,如果一直在過度潔淨的環境下會讓免疫系統出現問題。
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∎【註1】: (元氣網)「防肺炎靠保健品增強抵抗?免疫力不是愈強愈好」: http://bit.ly/2u0qXNa
➤➤照片
∎國民健康署 特別整理4撇步,民眾只需透過簡單方式,就能透過飲食提升自身抵抗力,保護自己也保護他人。(衛生福利部-國民健康署)我的健康我負責 飲食四撇步:吃出抵抗力: http://bit.ly/2SNI1OC (健康九九)
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