<生殖內分泌科的第6.5堂課 – 新型口服排卵藥 : 不孕症治療的現在的現在>
各位好
小弟鍵盤婦產科 - 威廉氏後人
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在去年的聖誕節前夕
我曾寫過一篇傳統口服排卵藥的文章
(沒印象的歡迎再次複習)
<生殖內分泌科的第六堂課 – 傳統口服排卵藥問世50週年紀念 ： 現代不孕症治療的最初的最初>
https://www.facebook.com/mrwilliams999/posts/236895536895830
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然而，隨著時代的演進
隨著飲食習慣的改變
越來越多年輕、肥胖、多囊的患者出現。
數量之眾，數不勝數。
單純使用傳統口服排卵藥 (C開頭的那個藥)
似乎已經漸漸的無法滿足這個世紀的需求。
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因此
新型口服排卵藥(Letrozole) 的出現與廣泛使用
已經是現代這幾年的重點與趨勢
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新型排卵藥的原理跟傳統口服排卵藥類似
利用對抗體內生成雌激素的酵素 (芳香環酶)
來達到下降體內雌激素的效果。
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降低的體內雌激素會身體以為雌激素很低
誤以為卵泡還很小
所以拼命的讓自己分泌更多的促濾泡成熟素 (FSH，也就是天然的排卵針)
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新型排卵藥本來也是用來治療乳癌的一種藥物
因此也是取了一個乳癌相關的名字 – “復乳納”
但後來發現在治療不孕症上
也有著相當理想的療效而被廣泛使用。
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針對多囊的族群
2014年醫學界第一名的期刊：新英格蘭醫學期刊(NEJM)
就針對多囊族群
做了一個新型排卵藥 vs. 傳統排卵藥的大規模隨機雙盲實驗
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所謂隨機雙盲試驗
是我們醫學界目前最好的實驗方式
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醫生和病人都不知道這次領到的藥是什麼
也是抽籤決定吃A藥還是B藥
可以有效的減少所有醫生刻意為之的誤差
也可以有效的減少患者的安慰劑效果。
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在什麼都不知道的情況下
研究人員去分析吃A藥和吃B藥的人的結果。
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這是目前用來證實一個藥物的有效性最好的方法。
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針對750個多囊性卵巢的患者 (18 - 40 歲)
隨機抽籤決定吃傳統排卵藥還是新型排卵藥
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這兩組的平均年齡差不多 都是28.9歲。
都很胖，平均BMI都在31左右。(大約是160公分，80公斤的體型。)
這些人都至少有一邊輸卵管暢通、正常的子宮腔、以及正常的精蟲狀況。
兩組都嘗試最多五個週期。
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結果顯示
使用新型排卵藥的懷孕率是41.2%
而使用傳統排卵藥的懷孕率是27.4%。
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多胞胎的比例
使用新型排卵藥是3.4%，使用傳統排卵藥是7.4%。
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而最終的活產率的比較上
使用新型排卵藥的懷孕率是27.5%
而使用傳統排卵藥的懷孕率是19.1%。
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從以上結果可以發現
對於年輕的胖多囊患者來說
相對於使用傳統排卵藥
使用新型排卵藥可以有效的提高懷孕率、活產率、以及降低多胞胎的比率。
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從2014年的那一天起
新型排卵藥忽然打響了名號。
對於年輕(29歲) 的胖多囊患者
(附帶條件是：至少有一邊輸卵管暢通、正常子宮腔、以及正常精蟲的族群)
新型排卵藥似乎是一個既方便、又安全、費用又不高的好方法。
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在2017年歐洲生殖醫學會又再次重複了一次這樣的試驗
一樣是針對胖多囊的患者
一樣是比較傳統排卵要跟新型排卵藥
一樣是隨機雙盲試驗
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差別只是他們這次吃到六個週期。
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這次試驗一樣是年輕族群，平均年齡在28.2歲
這次稍微瘦一點，但還是胖多囊族群，BMI在27.5左右。
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結果顯示：
懷孕率： 61.2% vs 43% (新型排卵藥勝！)
活產率： 48.8% vs 35.4% (新型排卵藥勝！)
排卵率：75% vs 67% (新型排卵藥勝！)
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這次實驗還新增的另一個更有趣的內容：
“理想內膜”的比率： 46.5% vs. 36.2 % (新型排卵藥勝！)
*所謂的理想內膜，定義為接近排卵期時的內膜出現完美三條線者。
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因此，可以從這兩次的數據中得知。
針對年輕胖多囊的族群
新型排卵藥有著較低的多胞胎風險，較理想的內膜，較高的排卵率
以及較高的懷孕率與活產率。
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唯一的缺點，就是藥價從每週期台幣100元，提升到每週期650元台幣左右。
其實好像也還好，跟動輒3-4千的排卵針相比的話。
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很多人會質疑說
似乎有人說新型排卵藥會增加胎兒異常的比例。
現在估狗也還找的到類似的說法。
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至於是不是這樣呢？
2017年歐洲生殖醫學會針對這個問題也特別再次發表了說明
他們比較了3136個自然懷孕的人 跟792個吃新型排卵藥懷孕的人
(平均都是36.3歲)
結果發現
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以嚴重異常來說
(包含染色體異常、肌肉骨骼異常、先天心臟發育異常等等)
自然懷孕組是1.6% , 使用新型排卵藥組是1.5%
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以任何一種胎兒異常 (無論嚴重或輕微)
自然懷孕組是2.0% , 使用新型排卵藥組是1.9%
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當然絕對不是說吃新型排卵藥可以下降胎兒異常比率
只能說跟自然懷孕組的不相上下。
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並沒有新型排卵藥造成胎兒異常比例上升的問題。
我也用這篇文章的標題做為這次文章的主圖片。
“No increased risk of major congenital anomalies or adverse pregnancy or neonatal outcomes following letrozole use in assisted reproductive technology”
翻譯： 沒有任何證據顯示，使用新型排卵藥(letrozole)會增加胎兒異常的風險。
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也許你會很好奇
為什麼新型的跟傳統的排卵藥比起來
會出現這樣的差異呢？
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目前認為的原因是因為傳統排卵藥的半衰期太長
藥效長達兩週。
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也就是說，
從月經第2或第3天開始服用
到了排卵期還在藥物的效果之中。
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因此，對抗雌激素的效果如果在排卵期還存在
當雌激素的明顯減少，
會致子宮頸黏液少和子宮內膜變薄的影響
結果是排卵率上升，但懷孕成功率反而下降了。
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這是新型排卵藥可能較為適合的原因
雖然排卵數比較少
但內膜和子宮頸黏液比較好
所以有著比較高的懷孕率與活產率。
也有著較低的多胞胎率。
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但要特別注意的是，
這次舉的文獻都是針對”胖多囊”的族群
其他族群我會慢慢找機會跟各位分享。
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參考資料：
1.Human Reproduction, Vol.32, No.1 pp. 125–132,2017
No increased risk of major congenital nomalies or adverse pregnancy or
neonatal outcomes following letrozole se in assisted reproductive technology
2.Human Reproduction, Vol.32, No.8 pp. 1631–1638, 2017
Double-blind randomized controlled trial of letrozole versus clomiphene
citrate in subfertile women with polycystic ovarian syndrome
3. NEJM, 371;2 july 10, 2014
Letrozole versus Clomiphene for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome
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“如果妳是年輕胖多囊的患者，運動+小美+新型排卵藥，是目前最理想的組合。”
By Mr. Williams
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