關於 基因轉殖酵素 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

在臉書河道看到的一篇文章，發文的人翻譯了一則外國人的發文：
https://m.facebook.com/story.php?story_fbid=10158846902129328&id=602809327

我有在外國人的發文底下留言，可惜不能在這個翻譯的人底下留言，所以我打在這邊。

首先 #疫苗 是什麼？這個google很容易，高中生物應該也有提過，疫苗的發展大約兩百年，前一百年只有不活化疫苗和減毒疫苗，後一百年才陸續研發了純化蛋白疫苗以及基因工程疫苗等等。

再來了解疫苗的分類：
#活疫苗 有不活化與減毒活疫苗、異質性活疫苗（例如牛痘）
#死疫苗 有死毒疫苗、死菌疫苗、次單位疫苗（細分 類毒素疫苗、基因工程重組蛋白疫苗、胜肽疫苗、基因轉殖植物性疫苗、基因型疫苗或抗基因型抗體）、多核苷或DNA疫苗、載體疫苗、標記疫苗、mRNA疫苗（近十年嶄新研究）。

（附上大學課本疫苗發展與實驗內頁比較圖)

基因疫苗自1992年首次在科學文獻報告至今，已經成為最熱門的疫苗研究新方向，目前包括傳染性疾病、癌症、過敏症與自體免疫性疾病，以廣泛進行基因疫苗的臨床前或臨床研究並獲得良好的結果。

發文的人顯然不懂疫苗有分活疫苗跟死疫苗，也不懂mRNA疫苗不等於活疫苗，應該也不懂免疫學。

這篇錯誤訊息蠻多的，可以參考國衛院的說明
https://forum.nhri.org.tw/covid19/j_translate/j2022/

當年大學學習時就知道了，疫苗的研發與應用的智慧，基因疫苗的作用原理與傳統疫苗不同。
傳統死毒疫苗或者重組蛋白疫苗，病毒抗原是由體外注射到人體，經由巨噬細胞等抗原呈現細胞（APC cell)吞噬後，被分解的抗原片段經MHC2（組織相容性複合體第二型）呈現給T cell。此種免疫反應是以引發輔助T cell，產生抗體為主的免疫反應。

而基因疫苗是在進入細胞後於細胞質表現抗原蛋白，這些內生性蛋白有部分會被酵素分解成蛋白片段，在內質網和MHC1結合以後呈現在細胞膜上，藉此和殺手T細胞表面受器結合，活化殺手T細胞，引發細胞毒殺作用。
基因疫苗也能引發MHC2抗體反應，因此基因疫苗可以同時引發抗體反應和殺手T細胞反應。

2018年發表的文獻指出mRNA疫苗的優點：
Over the past decade, major technological innovation and research investment have enabled mRNA to become a promising therapeutic tool in the fields of vaccine development and protein replacement therapy. The use of mRNA has several beneficial features over subunit, killed and live attenuated virus, as well as DNA-based vaccines. First, safety: as mRNA is a non-infectious, non-integrating platform, there is no potential risk of infection or insertional mutagenesis. Additionally, mRNA is degraded by normal cellular processes, and its in vivo half-life can be regulated through the use of various modifications and delivery methods. The inherent immunogenicity of the mRNA can be down-modulated to further increase the safety profile. Second, efficacy: various modifications make mRNA more stable and highly translatable. Efficient in vivo delivery can be achieved by formulating mRNA into carrier molecules, allowing rapid uptake and expression in the cytoplasm (reviewed in Refs 10,11). mRNA is the minimal genetic vector; therefore, anti-vector immunity is avoided, and mRNA vaccines can be administered repeatedly. Third, production: mRNA vaccines have the potential for rapid, inexpensive and scalable manufacturing, mainly owing to the high yields of in vitro transcription reactions.

1. 安全性，非感染性活體病毒，沒有潛在感染跟插入誘導基因改變的風險。
2. 穩定且可製成載體進入細胞質中，屬於最小的mRNA載體。（過往的基因疫苗都是需要plasmid DNA載體DNA，多一個步驟。）
3. 沒有抗載體的免疫反應，因此不用擔心anti-vector immunity。不會有過敏或者自體免疫產生。
4. 生產也很便利快速。

美國食品與藥物管理局特別針對基因疫苗的安全性、潛力與免疫能力制定相關規定，”Points to Consider on Plasmid DNA Vaccines for Preventive Infections Disease Indication”，作為研究基因疫苗時的參考指標。

相關文獻references:
1. Donnelly,J.J.,J.B. Ulmer, J.W. Shiver, and M.A. Liu. 1997. DNA vaccines. Annu. Rev. Immunol. 15:617-48.

2. Cytotoxic T-lymphocyte-, and helper T-lymphocyte-oriented DNA vaccination
Toshi Nagata et al. DNA Cell Biol. 2004 Feb.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15000749/

3. mRNA vaccines — a new era in vaccinology
https://www.nature.com/articles/nrd.2017.243

［用生命科學看社會］

生物技術的確非常有用，但並不是事件的全貌，在技術的背後，伴隨而來的是科學。

人們卻將兩者歸納如一。電視報導的科學消息，往往指的是新的技術，技術指的是可隨時間而改進的事情，像是機器的發明、藥品的開發或環境的改善，使得我們生活得更舒適、更富裕。而科學則是對宇宙運行和所有生命現象的了解。兩者所追求的完全不同，也沒有絕對的關聯性。

技術的歷史與人類的歷史一樣悠久，像石器的使用就是一種技術。人們可以製造精巧的工具、武器、大教堂，而不需要了解像機械學、氣體動力學和流體動力學等基本的科學。相對而言，科學被定義成純粹的自然哲學，不牽扯技術的層面。但兩者總會共同合作，如果沒有科學，技術將永遠只是技術，「高科技」是由科學中發展出來的技術，就像生物科技是與生物學結合的高科技。科學的發展是很多元的，但一定要跟技術相輔相成，一旦與技術脫節，科學也就走入死胡同了。

大多數的科學家並非是高傲自閉的，他們只是有卓越的想法，並且能夠將這些想法付諸實現。
桃莉羊就是一個例子，崔西也是。崔西不是複製羊，但卻是遺傳工程的產物，也是最早具有商業價值的基因轉殖動物之一。崔西被轉殖了一個人類的基因，這個基因的產物是AAT，轉殖進去的基因會不斷表現，基因產物也就會不斷地分泌到乳汁中，因此崔西的奶水就會含有大量的AAT。AAT已經被用來治療一些肺部疾病，例如肺氣腫與纖維化囊腫。AAT取得不易，通常來源是人類血漿，因此數量稀少昂貴，還有遭受感染的疑慮。因此能從奶水中獲得大量AAT，一些具有療效的蛋白質都可以利用藥物繁殖pharming來獲得。而崔西的後代仍然可以不斷將這種酵素分泌到乳汁中。

#崔西是怎麼產生的呢?
培養中的動物細胞，加入DNA，再加入特別的脂肪包覆，使DNA易於通過同樣也是脂質的細胞膜進入細胞內。這些轉型成功的細胞可以在送回動物體內，以協助修補因遺傳缺陷而受損的組織，或是治療因遺傳缺陷引起的疾病。但這種轉殖的結果通常只會表現在特定組織，無法進入精子或卵子，因此就無法傳給下一代。我們要得到較令人滿意的成果，就是轉殖進去基因必須要有高度的單一效果，而且不會影響到被轉殖的動物正常生理作用。

其他藥物繁殖的例子，像是主要產自於真菌的抗生素等等，目前已知至少高過一百二十種以上的蛋白質可以被應用在人類的疾病治療上。通常這些複雜的化學物質都無法在實驗室中合成，只有少數幾種可以，但如果利用生物來製造這些複雜物質，就簡單而便宜多了。通常由於細菌和真菌的培養比較容易處理，而且比較不會有實驗安全的顧慮，生物技術專家因而比較喜歡利用這些微生物生產這些神奇的物質。像是胰島素就是一種較小且簡單的蛋白質，當微生物被轉殖入正確的人類胰島素基因後，就可以產生人類的胰島素這些胰島素將可以治療糖尿病。但有些蛋白質太大這些微生物無法生產，比較麻煩的是，由於蛋白質在合成後還需要經過適當的堆疊與修飾，才能進行正常的作用，但在微生物本身細胞內就缺乏這些修飾的能力( #因為微生物是原核生物)，在這種情況下，這些供人類醫療用的蛋白質就必須在動物組織中製造。長久以來這些蛋白質來源有些是來自 #志願者的捐贈，例如血液中的凝血因子以及其他物質，必須由捐血人捐出之後來純化之。（胰島素傳統的來源是從豬的胰臟純化，因為豬的胰島素與人的胰島素比較相像。）

一般來說傷口見血凝血因子會發揮作用，而平時因血液需要保持流動，這些凝血因子就不會發揮作用，這種凝血與流血的平衡是很複雜的。當一個人缺乏因子八會導致A型血友病，缺乏因子九則會導致B型血友病或是克氏症。AAT在肺部正常的功能是與另一個酵素彈性蛋白酶互相拮抗counteract。
彈性蛋白酶可使肺部肌肉持續收縮，但若彈性蛋白酶該停止時沒停止，就會使肺部組織受到侵襲，在纖維性囊腫以及肺氣腫的患者身上此彈性蛋白酶都無法正常作用。這種病潛在病因是因為患者AAT基因的缺損。

因此探討疾病不只是看表現，要深入看內因以及源頭。

人也是，探討為何隨機殺人，他的過去任何階段，那些時候是可以從中適當的介入幫忙，或是那些時候旁人要如何接住這樣一個墜落的人。從教育的源頭開始探討，才有意義。

🌻生命教育《來不及說再見》：
https://youtu.be/Q6V3U62QpNY

#無知生恐慌
#科學的發展與進步需要許多人以及生物的努力
#走進生命科學了解人體奧妙
#走出生命科學運用在社會現象上
#最近很流行拿科學講解國家結構
#下次來講講對於阿北說apoptosis與政治的關聯我的感想

▍✂美國CRISPR技術轉移相關的公司、智慧財產權持有者及應用✂
CRISPR技術在食品業開創出一片天地，成功開發可抵抗噬菌體攻擊的乳酸生產菌株，大幅提升乳製品的產能；應用於編譯動、植物或微生物基因以產出所需特性的家畜、農作物或商業化生產酵素；製作基因轉殖動物，作為研究疾病及開發藥物的動物模式；遺傳性疾病的基因治療正在研究中或已進入臨床試驗，如鐮刀型貧血症、地中海型貧血症、裘馨氏肌肉失養症和囊腫性纖維化等；製作誘導性多功能幹細胞（induced pluripotent stem cells, iPS）和嵌合抗原接受體T細胞（chimeric antigen receptor T cells, CART）用於細胞、基因或免疫治療（Cohen 2017），其中諾華（Novartis）的CART療法Kymriah（tisagenlecleucel）用於治療復發性和難治性B細胞急性白血病的25歲以下患者是美國食品藥物管理局（US FDA）所核准上市的第一個基因療法。
　
🔺點我看CRISPR應用、前景及挑戰🔺
https://portal.stpi.narl.org.tw/index/article/10355