這場新冠肺炎大流行為疫苗製造商創造了一個巨大的新市場,生物技術公司開發mRNA疫苗的成功案例,為他們帶來了利潤上爆炸式增長。 而且這只是一個開始,因為新冠疫苗接種將會是長期性的。
莫德納疫苗和輝瑞疫苗,同樣都是採用mRNA蛋白質指令技術。但是但不同於研發輝瑞疫苗的,德國BNT生技公司的創辦夫妻,是二十多年來致力於將免疫學,應用於癌症治療研究的學者,美國莫德納生技公司的CEO班塞爾,既非生物科技學者也不是醫師,他不是莫德納的創辦人,是一位法國工程師。
2020年3月2日,美國總統川普在白宮會見全球最大的生技和製藥公司的CEO,他在這場白宮圓桌會議上一鳴驚人。在場其他專家和醫師,沒人敢下注保證一定能夠成功地,迅速地,完成新冠疫苗的研發,只有他敢承諾將在幾個月之內完成。立刻吸引了川普撥款押寶製藥產業裡的無名小卒莫德納。
班塞爾在2011年加入2010年才創立的莫德納生技公司,他看到了用mRNA的全新技術,徹底改變製藥產業的一場未來革命。莫德納在2020年4月,啟動一期臨床試驗時,已收到美國政府撥款4.83億美元的資助,超過對其他任何製藥公司的補助。2020年5月莫德納疫苗,將進行二期臨床試驗的公告,讓Moderna的股價一飛沖天。莫德納在7月啟動了第三期臨床試驗,2020年12月18日,美國FDA批准了mRNA-1273的緊急使用授權,這也是莫德納創立十年以來,第一款獲得FDA批准的產品。
莫德納預計2021年在全球生產5至10億劑疫苗。製藥產業開發一種新的藥物,平均需要15年的時間和10億美元,莫德納只花了十年。班塞爾的膽識與堅持,不但使他在新冠疫情的危機中抓住了,讓莫德納化身成為全球疫苗領先者的轉機,也讓許多人眼中的不可能成為可能,拯救了成千上萬條寶貴的生命。
{內文}
在災難片和真人秀之間,這是一個奇怪但非常真實的場景。2020年的3月2日,川普在白宮會見全球最大的,生技和製藥公司的CEO。
美國國家過敏與傳染病研究院院長 佛奇:無論你是多快,最快也要一年到一年半的時間。
美國總統 川普( 2020/3/2 ):我比較喜歡「幾個月」,聽起來更好。
大多數的公司談起疫苗,都要到2021年左右,輪到莫德納的CEO斯特凡·班塞爾,他對總統這樣說。
莫德納CEO 班塞爾:獲得人體數據需要幾個月的時間,然後它將允許我們選擇治療劑量,然後就立刻開始第二階段的測試。
美國總統 川普( 2020/3/2 ):所以你說的是在接下來的幾個月,你就會得到疫苗?
莫德納CEO班塞爾:對,第二階段。
美國國家過敏與傳染病研究院院長佛奇:你有的不是疫苗,是進入測試的疫苗。
莫德納CEO班塞爾:是的。第二階段。
引起川普注意的不是他的法語口音,而是在場其他專家和醫師,沒人敢下注保證一定成功的新冠疫苗,他敢。
莫德納CEO班塞爾:謝謝總統先生您的邀請,我是莫德納的CEO班塞爾。
如果莫德納與輝瑞疫苗都是採用,蛋白質指令的mRNA技術,這也是ModRNA莫德納原名裡的字母。但不同於研發輝瑞疫苗的,德國BNT生技公司的創辦夫妻,是二十多年來致力於將免疫學,應用於癌症治療研究的學者,班塞爾既非生物科技學者也不是醫師。斯特凡·班塞爾是最近進入富比士排行榜的法國人。成功開發莫德納疫苗之後,成為億萬富翁。一張幾個月之前沒沒無聞的面孔,現在是抵抗新冠病毒家喻戶曉的英雄。
莫德納CEO 班塞爾:可以確信的是疫苗接種將會長期進行,因為病毒未來不會消失。
班塞爾於1973年出生於法國馬賽,20歲進入法國著名的中央理工學院,唸的是化學和生物分子工程。但是他和其他同學不太一樣,他還選修了遺傳學和日語,而且每天早上都閱讀華爾街日報。1995年,他選擇到法國生技公司Bio Merieux,是傳染病診斷領域的巨頭之一,在日本東京的分公司實習,正好是大腸桿菌爆發的那一年,這場流行病讓22歲的班塞爾印象深刻。
法國France 2新聞主播Caroline Roux(2020/6/25) :斯特凡·班塞爾,您的求學生涯非常優異,從法國最好的學校畢業,你也曾在法國梅里埃生技公司Bio Merieux工作過,當時要怎麼樣才能讓您留在法國?
莫德納CEO班塞爾:這個問題需要一個很長的答案。
畢業後他成為這家法國生技公司,在日本的銷售總監,對他器重有加的老闆,提供他到美國哈佛大學攻讀MBA學位,他在波士頓遇到了他的妻子攝影師Brenda。2011年他辭去了,梅里埃生技公司CEO的職務。
莫德納CEO 班塞爾:其實去美國就是為了接觸到,來自哈佛的尖端科技。
這是一個簡短而誠實的回答。2010年四位生技專家Rossi、Langer、Afeyan、Chien,創辦了莫德納ModRNA,但是缺少一位運籌帷幄的戰略領導者。當時莫德納只有一名員工沒有辦公室。他們找到了班塞爾,班塞爾看到了用mRNA的全新技術,徹底改變製藥產業的未來革命。當他的妻子Brenda問他成功的機率如何,他列出了風險、減薪、成功機率小於或等於1%等。妻子Brenda回答他「不要像法國人一樣思考」,「你會找到辦法做到的」。
法國France 2新聞主播Caroline Roux(2020/6/25):為什麼您的生技公司這麼有信心?從一開始就信心滿滿地強調,我們一定會找到疫苗,而且會很快就找到?
莫德納CEO班塞爾:我認為有好幾個原因。首先我們很幸運,因為這個病毒從生物學的角度而言,並不是很複雜,想像一下H.I.V.(愛滋病病毒),H.I.V.出現已經四十年了,但我們一直都沒有找到疫苗。我們曾經和美國國家衛生院NIH,合作研發過另一個新冠病毒的疫苗,我們在動物身上獲得了很好的結果,在傳染性方面我們可以很順利地,將臨床實驗前期的結果,轉化為臨床數據,所以我們很有信心。
在2020年3月2日白宮的圓桌會議之後,第二天美國食品藥物管理局,立刻通過核准莫德納進行臨床試驗。不到幾個星期之後,莫德納在2020年4月,啟動一期臨床試驗時,已收到美國政府撥款4.83億美元的資助,超過對其他任何製藥公司的補助。
美國國家衛生院NIH,正在對人體進行莫德納疫苗的試驗(2020/5/2),而沒有等待動物試驗的結果。這是疫情爆發之前,聞所未聞的速度。同時(莫德納)公司也已經準備進行量產,完全只能希望它能得到批准和立即分發。
但是爭取加速與時間賽跑,和匆忙地壓縮時間,有什麼差別?科學的時間不等於金融的時間,美國生物科技界開始懷疑班塞爾,他是誰?「一個不知從哪兒冒出來的法國人」,「他不是生物科技專家,卻承諾一個許多專家都失敗了的成功」。還有他總是要找到更快的解決方案,也逼走了多位無法承受壓力的合作夥伴。
莫德納CEO 班塞爾:我們和美國食品藥物管理局的合作,在於我們從承擔財務風險的角度,對所有能夠縮短開發時間的方法,進行分析。為此我們承擔了巨大的財務風險,這正是美國政府提供給我們的,差不多是五億美金來進行臨床試驗。但是在關乎人體的安全考量上,我們沒有冒任何風險。
2020年5月莫德納疫苗,將進行二期臨床試驗的公告,導致Moderna的股價一飛沖天,班塞爾的財富被評估高達35億歐元,這似乎也符合他的格言「要么做大,要么回家」。
莫德納CEO 班塞爾:我們冒的風險是還沒有得到有效結果,就要開始進行生產。就像我們所說的臨床試驗要到秋天才開始,屆時疫苗可能成功也可能失敗,但是我們不能等到秋天才開始生產疫苗。從公衛的角度而言,這將會是非常糟糕的情況,也就是說如果疫苗成功了,我們卻只有幾百萬劑而不是幾億劑,所以我們正在做的是:冒險生產疫苗。
莫德納在7月啟動了第三期臨床試驗,2020年12月18日,美國FDA批准了mRNA-1273的緊急使用授權,這也是莫德納創立十年以來,第一款獲得FDA批准的產品。
疫苗接種賽程中一個重要里程碑,製藥商莫德納即將提供2億劑疫苗。這些疫苗被安置在Catalent這裡,是全世界最大的製藥廠之一,每週7天24小時趕工大量生產疫苗。
莫德納在美國印地安納州的疫苗產線,生產廠房占地約100萬平方英尺,員工人數已經加倍至三千人,24小時趕工生產疫苗,現有2億劑疫苗正在進行出貨品管檢驗。
Catalent Biologics 項目管理主管Alyson Norrick:我們會在未來數年持續生產他們的疫苗,如有需要還將計畫生產補強劑。
莫德納預計2021年,有望在全球生產5至10億劑疫苗。製藥產業開發一種新的藥物,平均需要15年的時間和10億美元,班塞爾的mRNA冒險之旅只花了十年,但卻是走了十年鋼索的大膽與驚險。班塞爾的膽識與堅持到底的毅力,不但使他在新冠疫情的危機中抓住了,讓莫德納化身成為全球疫苗領先者的轉機,也讓許多人眼中的不可能成為可能,拯救了成千上萬條寶貴的生命。
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動物製藥廠 在 陳良基的創新筆記 Facebook 的最讚貼文
最近國內火紅的BNT疫苗到底怎麼來的?
我建中學弟,許英昌博士很用心尋找資料,整理出輝瑞製藥廠和BNT合作的歷程,從去年(2020)三月至今,團隊光為了這個疫苗的研發投入超過三十億美元(將近一千億台幣)。
文章中也節錄輝瑞認為他們的研發能成功的五大要素,非常值得台灣的研發團隊學習及思考。台灣要能從疫苗的研發經驗學習,從科學上早期的投入,才能掌握最大價值。早期科學的投入要深且廣,資源要夠。雖然早期投入大多數無法確定能否成功,但那就是基礎科學能力的累積及提升,這樣的打底功夫,才能有真功夫。期待為政的各界,在科學研究領域要長期多多支持。台灣的科學實力是很強大的,但能否有戰力,人民長期的支持很重要!科學界也要展現自我能解決真正問題的能耐。
許英昌博士的文章:
從輝瑞及BNT,我們學到甚麼?
2021年2月, COVID-19已肆虐全球,輝瑞乃全球第一大藥廠,專長開發對抗癌症、發炎免疫、心血管、新陳代謝及傳染病等藥物及疫苗。員工79,000人分布於125個國家。2018年和德國BioNTech(簡稱BNT)合作,應用其mRNA的技術,開發流感疫苗。mRNA製藥最大突破,來自賓州大學卡麗可(Katalin Kariko)及瓦士曼(Drew Weissman)教授,2005年發現打入mRNA會被免疫系統排斥,而另外一種tRNA(運送RNA)卻不會,推理因後者在結構上以假尿苷取代尿苷,接著卡氏合成mRNA時以假尿苷取代尿苷後,發現mRNA不但不會被排斥且所表達蛋白質增加十倍,打開mRNA製藥新領域,卡氏目前服務BNT。
自1990年代起,大藥廠已不再設研發中心,藉由併購或與生物科技公司合作及授權等,以快速取得更多製藥標的物。BNT 2008年由兩位土耳其裔薩辛(Vgur Sahin)及圖雷齊(Ozlem Tureci)醫生夫婦創立,擁有設計mRNA的關鍵技術,專注應用mRNA於個人化癌症治療,和輝瑞執行長希臘裔布爾拉(Bryan Bourla),更是摯交。傳統製造減毒疫苗需數年,1960年代製造麻疹疫苗最快也花了4年。兩家公司已有合作先例一拍即合,在短短十個月內即獲FDA核准,乃全球第一個以mRNA為主對抗covid-19的疫苗,成功的密訣為何?
2020年3月1日,薩氏撥電給輝瑞疫苗研發主管,詢問是否能一起合作,檢測BNT已開發出的20種候選疫苗,當時並沒有任何一以mRNA為抗原的疫苗或藥物被核准。3月11日,WHO宣布全球大流行。3月13日,輝瑞提出幾點重要指導原則,第一,分享見解及設備,期許所有科學人,和BNT分享藥物開發上的專業知識,並協助臨床試驗及監管程序。第二,提供製造能力給予經核准的治療藥物及疫苗。第三,建立快速反應的科學團隊和聯邦單位合作以對抗疫情。
3 月16日,輝瑞決定全力以赴和BNT共同開發疫苗及治療方式。即使費用高達30億美元也在所不惜。一般開發疫苗約需10年,費用約10-20億美元,一切以拯救人類生命為最高原則。3月17日,輝瑞和BNT簽訂意願書,BNT提供研發mRNA疫苗平台,篩選候選疫苗, 而輝瑞則發揮其執行臨床試驗的強項,並向各國監理單位申請許可,協助BNT大規模生產並提供上市銷售的管道。輝瑞提供1.85億美元給BNT作為預付疫苗研發費用,疫苗上市後雙方各承擔一半研發費用。爭取時間為首要考量,雙方決定「同時」測試20種候選疫苗,並婉謝聯邦政府的資源,避免受官僚制度影響開發進度。
如何製造 RNA疫苗?
將帶有病毒棘狀蛋白的DNA放入質體中,大腸桿菌含質體,在發酵槽中大量複製,產生數億個DNA質體;再用酵素切割質體,分離出棘狀蛋白DNA,將DNA缐性化並過濾純化,科學家接著加入鹼基及聚合酶,將DNA轉録成mRNA,反覆測試其純度及基因排序後,並包裝於脂奈米內,冷凍包裝並運送到目的地。
4月12日, 研究人員從20個候選疫苗縮減到4個。但由於緊急,輝瑞請求FDA核准其動物及臨床一期(20-100位志願者)一起做,未來臨床二期和三期也能一起做。4月23日,在德國展開第一期臨床驗,5月,已縮小到2個候選疫苗,並在美國進行臨床試驗並使用不同劑量。早期結果相當不錯,每一個候選疫苗需要打兩劑,相隔三周,但不知道哪一個較好。7月23日,研究人員發現兩個候選疫苗皆能產生免疫反應,一個似乎產生較少的副作用,例如發燒或發冷。
輝瑞從來沒有生產過mRNA疫苗,需要新的設備及製程,跳出傳統模式以增加輸出,更令人眨眼,莫過於任何候選疫苗,皆得保存在零下,以維持疫苗的穩定及效力,從製造品管運送到施打等所有步驟皆嚴格管。11月超過三萬多人施打mRNA疫苗後,保護率達95% 。12月11日,FDA核准緊急使用授權,2021年5月7日,輝瑞及BNT已向FDA申請完全許可。
輝瑞BNT成功的密訣為何呢?布氏指出,第一,團隊努力,相當感謝BNT及輝瑞團隊,不眠不休的努力。第二,目標清楚,心中只想完成任務,從不考慮投資報酬率。輝瑞有責任解決社會面對最大的問題,若不行,我們都沒有未來。第三,勇於追求夢想,面對一不可能的任務,必須鼓勵跳開傳統束縛的思考模式,過去可行的方式,未必能打造一嶄新的現實。第四,科學自由,科學家不受預算及官僚所牽制,輝瑞沒有接受美國及德國政府的協助,也不需向他們解釋我們的決定。第五,高道德標準,輝瑞和BNT彼此信任合作無間,共同尋求改變,是成功重要關鍵。
總而言之抗疫是長久之計,他山之石可以攻錯,別人的成功,也絶非偶然。此時此刻我們需要疫苗,如何從現有資源中,學習合作分享智慧,展現靈活思考模式,凝聚台灣科學人的智慧及向心力以力挽狂瀾,我們真的做不到嗎?
作者﹕許英昌博士
現任單位﹕英騰生物科技股份有限公司
國立中正大學生命科學系兼任助理教授
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#科基百科 這陣子不斷被提起的「立百病毒」,真的會成為 COVID-19 的下面一位嗎?
今天我們就用短短幾分鐘的時間,告訴你這個半路殺出的程咬金(?!),到底是怎麼回事吧!
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立百病毒 (NipahVirus, NiV) 過去稱為 equine morbillivirus,自然宿主是狐蝠屬與其它蝙蝠物種,中間宿主則有豬、馬、羊、狗、貓等動物,也會傳染給人類。
從現有資料來看,病毒會透過蝙蝠、豬隻傳染給人類。直接接觸生病的動物本人(?)或牠的口鼻分泌物,都可能造成感染;同時,病毒也能透過飛沫傳染。
不僅如此,如果一隻不幸感染病毒的果蝠正好路過閃尿,而尿液不小心滴在好香又好吃的水果上,這顆甜美的果實正好被路過的你採摘下來吃進肚,登登登登登登!恭喜你大幅增加了感染風險www
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說是半路殺出的程咬金,其實並沒有那麼正確!
1997 年 9 月到 1999 年 6 月,馬來西亞傳出了因為腦炎疫情,造成 265 人感染、105 人死亡,後續調查結果顯示,這起疫情源自可感染豬、人的新副黏液病毒,同時以第一起案例發生地點「雙溪立百新村」(Kampung Sungai Nipah) 命名為「立百病毒」。
回顧疫情尚未明朗之時,最初染疫的是 7 位在養豬場工作的工人,臨床所述症狀類似輕微的流行性感冒,也會有不同程度的頭痛、發燒、身體痛和神經症狀,其中神經症狀包含無定向感、困倦、意識混亂、容易驚嚇、嘔吐、無力肢體麻痺等。
巧合的是,這些症狀也和感染日本腦炎的患者非常相似,而馬來西亞當時針對中高危險族群施打疫苗,同時進行大規模的滅蚊行動,不過卻沒能控制住疫情(畢竟完全是誤會一場啊QAQ)。
而從那起大規模的疫情後,2001 年孟加拉也陸續傳出疫情,但和 1999 年的疫情的病毒不同株。目前在台灣並沒有通報個案!
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為什麼會說它可能是下一個 COVID-19 呢?
這個說法其實源自英國衛報的一篇報導,內容主要是說由英國、荷蘭等國出資的非營利組織「藥品可及性基金會」近期發布了一份獨立報告。
內容主要是說,在 COVID-19 疫情下,雖然各大製藥廠如火如荼的進行著相關藥物與疫苗的準備,但如果下一個疾病大流行,可能沒有足夠的能量應對。
而最原始的報導寫著:中國的立百病毒疫情可能有引發下一場大流行的風險。
這也是這次爭議的開始!許多人閱讀報導後,看了這句話著實嚇了一大跳。事後衛報也快速修正了報導,同時發聲明表示,這個說法只是基金會執行長耶爾 (Jayasree K Iyer) 受訪時偶然提起的一段話,並不是中國已經有立百病毒的疫情了!
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所以說啊,立百病毒既不是新病毒,也不是真的再次流行起來。不過病毒總是瞬息萬變,時時警惕、關注疾病消息總是好的,但也不需要太過緊張。
平時做好消毒與清潔,同時培養良好的個人衛生習慣,才是防疫的上上策啊!
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正確用法:洗手、消毒、戴好口罩,顧好自己的身體
錯誤用法:聽到立百病毒就緊張兮兮、讓自己睡不著覺
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參考資料:衛福部疾管署《立百病毒感染症》、《立百病毒(Nipah Virus)》、衛報《Pharmaceutical giants not ready for next pandemic, report warns》、中央社《專家示警立百病毒有大流行風險 致死率高達75%》
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延伸閱讀:
變種病毒是什麼?變異病毒株會影響臺灣和疫苗功效嗎?
https://pansci.asia/archives/204065
中研院持續追蹤新冠病毒,發現這種突變最可怕!
https://pansci.asia/archives/205685
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